卵巢儲備功能減退是嚴重影響婦女生殖健康及心理健康的一種疾病，其發(fā)病機制不明。張氏左歸丸為補腎名方，有不少醫(yī)家將其應用于治療卵巢儲備功能減退，發(fā)現(xiàn)其確能提高血清雌激素水平，但對其機理研究未能明確，本文就其方中各味方藥入手，從藥學性味及現(xiàn)代藥理來剖析其治療卵巢儲備功能減退的機制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。
1.左歸丸來源
左歸丸源自《景岳全書》，常用于治療人體真陰不足所致一系列腎陰虛癥候，如腰膝酸軟、骨蒸潮熱、神疲口干、耳鳴盜汗等；具有補腎水資真陰之功效。
2.左歸丸組方原理
《傅青主女科》曰：“精涵于腎”， 腎陰為一身陰液的來源，“五臟之陰氣，非此不能滋”，強調(diào)了腎陰滋養(yǎng)濡潤全身各形體官竅的重要作用。真陰不足，易變生上癥。左歸丸全方由熟地黃、山萸肉、山藥、枸杞子、牛膝、菟絲子、鹿角膠、龜膠等8味藥組成，具有滋腎育陰、填精益髓的功效。方中重用熟地黃益腎填髓，補真陰之不足是為君藥；山萸肉補養(yǎng)肝腎、固密精氣；山藥養(yǎng)脾陰、固精滋腎；龜板膠滋陰潛陽、益腎補髓；鹿角膠溫腎壯陽、補益精血；上四味共為臣藥。枸杞子補肝腎、益精血；菟絲子補肝腎，助精髓；川牛膝益肝腎強筋骨，皆為佐藥。諸藥合用，使“陰得陽生而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮”。
3.方中各藥對治療卵巢儲備功能減退的藥理研究
3.1熟地黃：
味甘性溫，歸肝腎經(jīng)，具補血滋陰，益精填髓功效。主要化學成分地黃苦苷元，有研究表明熟地黃可通過增強谷胱甘肽過氧化物酶，提高細胞氧化供能作用，從而延緩小鼠衰老。
3.2山萸肉：
味酸性微溫，歸肝腎經(jīng)，具收斂固澀，補益肝腎功效。從其果肉提取的山茱萸皂甙，能不同程度地清除體內(nèi)的超氧陰離子自由基，過氧化氫自由基等，是一種較好的天然抗氧化劑[1]。
3.3山藥：
味甘性平，歸肺脾腎經(jīng)，具補脾益肺，益腎固精功效。湯娟[2]的研究表明野山藥提取物（DHEA）可降低卵巢功能低下患者的血清FSH水平，改善卵巢微環(huán)境，提高卵巢敏感性。
3.4枸杞：
味甘性平，歸肺肝腎經(jīng)，具補益肝腎，滋陰明目功效。其主要化學成分枸杞多糖，能提高自身免疫性卵巢早衰模型小鼠的的動情周期、降低其血清的FSH值、降低血清抗透明帶抗體，提高E2水平，從而起到保護卵巢的作用[3]。
3.5牛膝：
牛膝味苦酸性平，歸肝腎經(jīng)，具補肝腎，強腰膝，引血下行，利尿通淋等功效。其根含三萜皂甙，蛻皮甾酮，牛膝甾酮及多種氨基酸。王艷[4]的研究表明牛膝能提高去勢大鼠血清抗氧化物質(zhì)，并可能延緩衰老。小鼠子宮增重實驗是評價藥物雌激素樣常用方法，有研究表明地黃含雌激素樣作用，能明顯增加未成熟小鼠子宮系數(shù)，且使子宮出現(xiàn)水腫的概率較己烯雌酚明顯降低，為植物雌激素替代療法的用藥安全提供了保障[5]。
3.6菟絲子：
菟絲子味甘性平，歸肝腎脾經(jīng)，具補益肝腎，安胎止瀉，明目功效。菟絲子黃酮可明顯提高卵巢內(nèi)分泌功能降低模型大鼠的血清E2值、孕酮水平，增加子宮、卵巢、腺垂體等的重量，明顯改善卵巢內(nèi)分泌功能[6]。郭軍、陳林林[7] [8]的研究亦表明其有抗氧化、抗衰老性能，具有延壽作用。
3.7鹿角膠：
含膠質(zhì)、磷酸鈣、碳酸鈣、磷酸鎂、氨基酸及氮化物等有效成分，研究表明龜鹿組干預治療去勢骨關(guān)節(jié)炎大鼠，其血清雌二醇濃度較未用藥組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義[9]。
3.8龜膠：
黃欲曉[10]的研究表明龜板等補腎中藥能改善患者潮熱汗出、陰道干澀、腰酸腿軟等一系列腎陰虛臨床癥狀，能夠降低血清生殖內(nèi)分泌激素FSH、LH，提高E2水平，從而改善卵巢儲備功能，促進月經(jīng)來潮。
4左歸丸治療卵巢儲備功能減退的機制及臨床應用概況
左歸丸方中各味藥均對卵巢內(nèi)分泌有一定的藥理作用，但中醫(yī)強調(diào)整體觀念，經(jīng)方左歸丸是各味方藥的綜合體，源遠流長，在臨床上廣泛應用于腎陰虛癥候的各類病癥，對于卵巢儲備功能減退所致的類似腎陰虛癥候亦有應用，其機理也有一定的研究。
4.1機理研究
朱玲[11]的實驗表明左歸丸能抑制免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗體生成，提高血E2，降低FSH，且早期用藥比后期用藥療效更好，其機制可能是上調(diào)卵巢間質(zhì)及卵泡的Bcl-2蛋白的表達，下調(diào)Bax蛋白的表達，延緩卵泡凋亡，改善卵巢功能[12]。另一研究表明左歸丸能促進卵巢GDF一9蛋白的表達，促進卵泡的發(fā)育，保護卵巢[13]。綜上，補腎中藥左歸丸可通過調(diào)節(jié)Fas／FasL系統(tǒng)平衡，調(diào)節(jié)免疫反應，促進B細胞凋亡，抑制卵巢抗體聚集，減輕卵巢免疫炎性反應，改善卵巢功能[14]。
4.2臨床應用
目前西醫(yī)常采用激素替代療法治療卵巢儲備功能減退，但激素應用常致血栓性疾病；趙錦繡[15]的臨床研究表明左歸丸、右歸丸聯(lián)合應用于改善卵巢儲備優(yōu)于激素替代療法，且作用安全。林妍[16]將左歸丸用于卵巢低反應試管患者，結(jié)果表明左歸丸可降低患者垂體降調(diào)節(jié)后出現(xiàn)的類似更年期反應；且用左歸丸預處理后，可促進卵母細胞胞質(zhì)成熟、改善卵子和胚胎質(zhì)量，提高試管種植率及妊娠率。
5.小結(jié)
左歸丸方中各味方藥組合一體，調(diào)理腎、肝、脾各臟，從而發(fā)揮滋陰療效。其本身不是激素，但現(xiàn)代藥理研究表明其小到各味藥大到其組方，均對性腺激素水平及卵巢功能有明顯改善作用。丁師在治療卵巢儲備功能減退腎陰虛癥候常采用左歸丸化裁，依據(jù)患者的中醫(yī)癥候辨證施治加減藥味，臨床療效滿意，值得推廣應用。